? ? ? 近年來，2型糖尿病的發(fā)病率居高不下,，我國糖尿病患病率已經(jīng)高達12.8%,。通行的糖尿病治療方案是通過不斷增加降糖藥物,、用復雜化方案應對血糖升高和病情進展。但這和患者簡化方案的需求背道而馳,，長期療效也不能令人滿意,，也就很難避免遠期的慢性并發(fā)癥。

? ? ? 近日,，中山大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科主任李延兵教授及其團隊牽頭,，聯(lián)合國內(nèi)15家中心，共同完成并發(fā)表了一項全國多中心,、隨機對照研究,。針對伴有嚴重高血糖的新診斷2型糖尿病（T2DM）患者,，提出“強化－簡化”的新治療策略,，并證實這一策略能夠顯著改善長期血糖控制水平。這一成果為解決伴嚴重高血糖的新診斷2型糖尿病患者長期優(yōu)化管理提供了新的診療思路,。該研究成果于10月15日全文發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學期刊《英國醫(yī)學雜志》（British?Medical Journal ,The BMJ）上,。

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中山大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科主任李延兵教授

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? ? ? 針對顯著高血糖的新診斷2型糖尿病患者

? ? ? 缺乏標準診療路徑

? ? ? “從世界范圍來看，對于患有嚴重高血糖的新診斷2型糖尿病患者來說,，這部分患者的血糖管理都是一個臨床難題,。”

? ? ? 研究團隊成員,、論文第一作者、中山一院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師劉烈華表示,，對于這些患者,，歐美指南推薦在糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)≥8.5%時啟動聯(lián)合治療，HbA1c≥10%時啟動胰島素治療,。但聯(lián)合治療的復雜性為方案實施帶來障礙,，后續(xù)能否成功簡化方案尚無定論,，同時也缺乏高質(zhì)量證據(jù)制定診療路徑,。

? ? ? 根據(jù)中華醫(yī)學會2020年發(fā)布的最新版指南，對于HbA1c≥9%,、空腹血糖超過11mmol/L的患者,，可以使用短期胰島素強化治療,。但對于短期胰島素強化治療的目標,、手段、時長,，以及強化治療后如何管理,，并未做推薦,。

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中山一院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師劉烈華

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? ? ? 李延兵教授團隊既往在糖尿病的逆轉(zhuǎn)管理方面耕耘多年，發(fā)現(xiàn)使用短期胰島素強化治療迅速清除高血糖的毒性作用,，可以改善胰島β細胞功能和胰島素敏感性,，誘導出糖尿病緩解。然而,，如管理不當,，這些獲益往往隨時間推移逐漸減弱,。鑒于此,，研究團隊設(shè)計了“強化－簡化”新策略，在胰島素強化治療后采用簡化的口服降糖藥物進行序貫治療以維持治療的獲益,，以期達到優(yōu)化長期血糖控制的目的,。研究團隊組織進行了一項全國多中心、隨機對照研究,，驗證這一治療模式的有效性。

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? ? ? 變“升階梯”為“降階梯”

? ? ? 提出“強化－簡化”的新治療策略

? ? ? 研究共入選了412例新診斷的T2DM患者,，這些患者均具有顯著升高的血糖,，其平均空腹血糖高達11.4mmol/L,?平均HbA1c高達11.0±1.9% 。

? ? ? 受試者首先均接受短期胰島素強化治療使血糖正?；?周,，以解除高血糖毒性；繼而,，受試者根據(jù)隨機化結(jié)果分到四個治療組,，分別接受為期48周的利格列汀（5mg/d）聯(lián)合二甲雙胍（1.0g/d,，LIN+MET組）,、利格列汀（5mg/d,，LIN組）,、二甲雙胍（1.0g/d，?MET組）,，以及生活方式干預（對照組）,。

? ? ? 結(jié)果顯示，新治療策略組,，尤其是LIN+MET組在主要終點和多項次要終點上表現(xiàn)出了突出的優(yōu)勢。LIN+MET組受試者在48周時達到HbA1c＜7.0%的比例高達80.4%,，HbA1c＜6.5%的受試者高達70.1%,，均顯著高于對照組,。在隨訪期間LIN+MET組β細胞功能指標獲得了更好的維持，這成為長期血糖的優(yōu)化控制的基石,。

? ? ? 兩個單藥序貫干預組也獲得了良好的血糖結(jié)局：LIN組和MET組受試者HbA1c＜7.0%的比例分別為71.5%和72.6%,；HbA1c＜6.5%的比例分別為68.2%和68.4%，均顯著高于對照組,。

? ? ? 同時,，簡化的口服藥方案的耐受性良好，因不良反應停止治療的受試者比例不足5%,。

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? ? ? 未來將在門診場景中探索新方案落地

? ? ? “傳統(tǒng)的多藥聯(lián)合經(jīng)常會使患者出現(xiàn)耐藥性,；多個藥品的副作用混合在一起，讓患者身體不斷承壓,；醫(yī)藥費用也會越來越高,。新的治療策略在幫助患者更好地控制血糖的同時,，避免了這些問題,。不僅具有良好的治療效果，也明顯提升了患者的依從性,，對于長期減少并發(fā)癥具有重要的意義,。”李延兵教授表示,，新方案是對現(xiàn)行“升階梯”治療模式的突破,，能更直接和主動地打破糖尿病不斷惡化的進程。

? ? ? 李延兵教授稱,，基于這一理念,，未來可以在更多的臨床場景探索“強化”“簡化”模塊的組合，例如在門診場景中,，采用每日多次胰島素注射或基于長效胰島素治療的?“強化”模塊,，并采用固定劑量組合（FDC）制劑或具有并發(fā)癥獲益的SGLT-2抑制劑等藥物實施“簡化”模塊等，從而真正建立超越傳統(tǒng)診療方案的新治療模式,。

? ? ? 據(jù)了解,，該項目獲得2018年國家重點研發(fā)計劃和2019年廣東省重點領(lǐng)域研發(fā)計劃立項，具有重大的臨床意義,。

? ? ? 中山大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌內(nèi)科李延兵教授為論文通訊作者,，該院劉烈華副主任醫(yī)師、柯偉健主治醫(yī)師,、李海副主任醫(yī)師為第一作者,。其他共同第一作者包括中山大學附屬第七醫(yī)院李芳萍教授、廣東省中醫(yī)院范冠杰教授,、廣東省人民醫(yī)院鄺建教授,、南京市第一醫(yī)院馬建華教授,。中國人民解放軍總醫(yī)院的母義明教授、美國代謝研究所的Yehuda Handelsman教授同為本文的Lead authors和Guarantors,。

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文/記者 王詩琪 通訊員 梁嘉韻

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報道時間：2024-10-18

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